Polymorphic mutations of the Mn-SOD gene in intact human lymphocytes and oral squamous cell carcinoma cell lines

T Kamatani, T Yamamoto, K Yoneda… - Biochemistry and cell …, 2003 - cdnsciencepub.com
T Kamatani, T Yamamoto, K Yoneda, T Osaki
Biochemistry and cell biology, 2003cdnsciencepub.com
Des mutations des gènes de la superoxyde dismutase (SOD) sont associées à des
maladies bénignes ou malignes. Cependant, on n'a pas encore déterminé s' il y avait des
mutations polymorphes de la SOD à manganèse (Mn-SOD) dans des cellules normales et
des cellules de carcinome épidermoïde. Dans ce travail, nous avons étudié les mutations
dans la région flanquante 5'du gène et de l'ARNm de la Mn-SOD provenant de 10 lignées
de cellules de carcinome épidermoïde oral (OSC) humain et de lymphocytes intacts de 10 …
Des mutations des gènes de la superoxyde dismutase (SOD) sont associées à des maladies bénignes ou malignes. Cependant, on n'a pas encore déterminé s'il y avait des mutations polymorphes de la SOD à manganèse (Mn-SOD) dans des cellules normales et des cellules de carcinome épidermoïde. Dans ce travail, nous avons étudié les mutations dans la région flanquante 5' du gène et de l'ARNm de la Mn-SOD provenant de 10 lignées de cellules de carcinome épidermoïde oral (OSC) humain et de lymphocytes intacts de 10 donneurs en bonne santé et d'un patient ayant un carcinome épidermoïde oral. Les produits d'amplification en chaîne par polymérase de l'ADN des lymphocytes de 10 des 11 donneurs comportent des insertions à plusieurs sites ( 1833, 1575, 1093, 1056, 325, 318 et 310). Des transitions et transversions sont également observées à 1638 dans les lymphocytes de six donneurs et à 216 dans les lymphocytes d'un donneur. Les insertions ainsi que les transitions et transversions sont plus fréquentes dans l'ADN des cellules OSC que dans l'ADN des lymphocytes. De plus, des délétions à 1341 et 1288 sont notées dans toutes les lignées, sauf une. Ces mutations ne se trouvent pas dans les sites de liaison de facteurs de transcription, sauf dans le site de liaison d'AP-2 ( 102) dans trois lignées cellulaires. Dans l'ARNm de la Mn-SOD, une Ala remplace la Val à la position 9 dans les lymphocytes de deux donneurs et dans trois lignées de cellules OSC. L'ARNm de la Mn-SOD est hétérozygote (Ala/Val) dans les lymphocytes des autres donneurs et homozygote (Val/Val) dans les autres lignées cellulaires. L'activité de la Mn-SOD varie de 3,8 à 5,8 × 10 4 U/106 cellules dans les lymphocytes et de 1,8 à 8,3 × 10 4 U/106 cellules dans les lignées de cellules OSC. Il n'y a pas de corrélation entre l'activité de la Mn-SOD et les mutations de l'ADN et de l'ARNm. Ces résultats indiquent qu'il y a des mutations polymorphes de la Mn-SOD dans des cellules humaines normales et que les délétions peuvent apparaître au cours de la transformation maligne des cellules OSC, même si une diminution de l'activité de la Mn-SOD n'intervient pas dans la transformation.Mots clés : Mn-SOD, mutations géniques, cellules de carcinome épidermoïde, lymphocytes.[Traduit par la Rédaction]
Canadian Science Publishing